Maladie d'Alzheimer et apparentées
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Dr MAEKER Eric, Gériatre, © 2003-2019.
Maladie d'Alzheimer et apparentées : Généralités
- Un repère
- DSM V
- Dans le monde
- En France
- Physiopathologie
- Épidémiologie
Un repère
- Les démences sont des pathologies
- Aucunement une conséquence du vieillissement normal
DSM V
- Défini la maladie d'Alzheimer
- Stade léger et majeur
- Présente les différents signes et items nécessaires au diagnostic
Dans le monde
- Nombre de personnes atteintes
- 47 millions de personnes atteintes de démence en 2015, dont 60-70% sont Alz
- Pourrait être 132 millions en 2050
- 60% vivent dans un pays à revenu faible ou intermédiaire
Dans le monde
- Un nouveau cas diagnostiqué toutes les 3 secondes
- Soit chaque année : 9,9 millions de nouveaux cas
- Impact économique : 800+ Milliards de dollars par an
- Lourde charge pour les aidants
- Diagnostic précoce améliore la qualité de vie
- des personnes atteintes
- de leur famille, et de leur entourage
Dans le monde
- Nécessite une prise de conscience mondiale et une action de sensibilisation
- Développement de la recherche et de l'innovation est nécessaire
- La démence est une priorité de santé publique
En France
- Problème majeur de santé publique
- Alz = 60 % des pathologies démentielles
- 900 000 personnnes (Alz ou apparentées)
- 2 Millions d'aidants
- 225 000 nouveaux cas annuels (sous-estimé)
- 2020 → 1 français +65ans sur 4
- Aucun traitement curatif disponible
- 4ème cause de mortalité dans notre pays
Physiopathologie : Bref historique
- Aloïs Alzheimer, 1906
- Patiente de 51 ans, pathologie « non connue »
- Sentiment de jalousie envers son mari
- Puis déclin des fonctions cognitives progressif
- « au centre d’une cellule apparemment normale […] une ou plusieurs fibrilles caractérisées par leur épaisseur et leur imprégnabilité particulière »
- « Démence sénile »
Physiopathologie : Microscopie
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Physiopathologie : Fonctionnelle
Épidémiologie : qq définitions
- Prévalence : Proportion d’une population qui, à un moment donné, est affectée par une pathologie.Elle est exprimée en pourcentage.
- Incidence : Nombre de nouveaux cas qui apparaissent, dans un intervalle de temps donné, et pour un nombre d’habitants donné.
Taux de survie
- Le taux de survie est variable selon
- l'âge,
- la sévèrité des troubles cognitifs,
- l'existence de troubles de la marche,
- l'existence de troubles de l'équilibre,
- au moment du diagnostic.
Maladie d'Alzheimer et apparentées : Présentation clinique
- DSM V
- Dépistage
- Facteurs de risque
- Premiers signes & signes d'alerte
- Le continuum cognitif : Les plaintes mnésiques
- Symptômes courants selon les stades
Maladie d'Alzheimer et apparentées : Dépistage généralisé
- Non recommandé dans la population générale
- Limité par
- Moyens
- Connaissances
Les premiers signes : Début de la maladie
- Début insidieux (~60-65ans, + formes précoces)
- Isolement social l'un des premiers signes
- Suivi de près par la démotivation (jusque dépression)
- Atteinte de la mémoire épisodique
- Troubles psychiatriques (jalousie, paranoïa, persécution)
- Tardifs
- Orientation, Calcul, Langage
- Apraxie, agnosies, atteinte des fonctions exécutives
Les premiers signes : La puce à l’oreille
- Rupture dans le mode de vie habituel
- Changement de caractère, irritabilité, agressivité
- Dépression résistante au traitement
- Idées délirantes sans ATCD psychiatriques
- Confusion post-anesthésie ou causes intercurrentes
- Attention aux stratégies d'adaptation aux troubles (de la personne, des proches) qui masquent l'évolution
Les plaintes mnésiques banales ou pathologiques
| Banales | Pathologiques |
|---|---|
| Oubli les numéros de téléphone | Difficulté à fixer son attention lors d'une lecture |
| Perd ses lunettes, clés… | Nécessité de répéter plusieurs fois la même consigne |
| Liste écrite pour les courses | Oubli au fur et à mesure |
| Oubli les choses prévues durant les courses | Perdre le fil de ses idées lors d'une discussion |
| Oubli le nom des gens qu'on lui présente | Problème de concentration en regardant la télévision |
| Impression d'avoir « la tête vide » |
Maladie d'Alzheimer et apparentées : Phase diagnostique
Démarche diagnostique
- Évaluation gériatrique standardisée
- un entretien
- un examen clinique
- Tests neuropsychologiques
- Examens paracliniques spécialisés
Quelques tests cliniques
- Autonomie (retentissement) :
- IADL, ADL de Katz
- Thymie :
- GDS, Mini-GDS, MADRS
- Cognitif
- MMSE (gold standard), COGNEX, MOCA, BEC96
- 5 mots de Dubois, horloge, fluences
- Tests neuro-psychologiques complets
Explorations para-cliniques : Biologie et Imagerie
- Sang : ApoE4 (recherche), NFS, iono, calcémie, glycémie, TSHus, Folates, B12, VS
- LCR : Recherche de marqueurs spécifiques
- Anatomie-pathologique au décès (recherche médicale)
- IRMN cérébrale (volumétrique)
- Imagerie fonctionnelle & TEP Scan (recherche médicale)
Maladie d'Alzheimer et apparentée : Diagnostics différentiels
- Démence vasculaire
- Démence à corps de lewy diffus
- Démence de type fronto-temporale (Pick)
- Démence parkinsonienne
- Démences alcooliques
- Hydrocéphalie à pression normale
- Maladie de Creutzfeld-Jakob
Maladie d'Alzheimer et apparentées : Modalités de prise en charge et traitement
- Prévention
- PEC non médicamenteuse
- PEC médicamenteuse
Prise en charge non-médicamenteuse
- Informer le patient
- Suivi annuel clinique et des tests
- Stimulation cognitive (ateliers mémoire, HDJ, centre de la mémoire)
- Utilisation du potentiel de plasticité neuronale
- Optimisation des capacités restantes (compensations)
- Stimulation relationnelle
Prise en charge non-médicamenteuse
- Lutte contre l’isolement et le repli sur soi, source de désafférentation cognitive
- Augmentation des aides à domicile, etc…
- Soutien psychologique
- Prise en charge géronto-psychiatrique
Traitements pharmacologiques
- Prise en charge des facteurs de risque
- Anti-cholinestérasiques : Reminyl, Aricept, Exelon
- Inhibiteurs des récepteurs au glutamate : Mémantine
- Ginko Biloba (Tanakan, études MA)
- Vitamine E (?)
- Vaccination (futur ?)
Conclusion
- Toute plainte mnésique s'explore
- Consultation de la mémoire
- Proposer une prise en charge (même si elle reste du domaine expérimentale)
- Intégration dans une filière neurologique ou gériatrique avec suivi semestriel ou annuel
- Prise en charge des aidants
Carte heuristique de l'enseignement
Quelques références scientifiques
- Recherches PubMed : démences en général
- Recherches PubMed : Maladie d'Alzheimer
- Recherches PubMed : Démences vasculaires
Quelques références scientifiques
- Biomarqueurs :
- Frisoni GB, Boccardi M, Barkhof F, Blennow K, Cappa S, Chiotis K, et al. Strategic roadmap for an early diagnosis of Alzheimer's disease based on biomarkers. Lancet Neurol. 2017 Aug;16(8):661-676. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30159-X. Epub 2017 Jul 11.
- Vaccin :
- Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R, et al. Safety and immunogenicity of the tau vaccine AADvac1 in patients with Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Neurol. 2017 Feb;16(2):123-134. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30331-3. Epub 2016 Dec 10.
- Prévention primaire & facteurs de risque modifiables:
- Norton S, Matthews FE, Barnes DE, Yaffe K, Brayne C. Potential for primary prevention of Alzheimer's disease: an analysis of population-based data. Lancet Neurol. 2014 Aug;13(8):788-94. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70136-X.
- Beydoun MA, Beydoun HA, Gamaldo AA, Teel A, Zonderman AB, Wang Y. Epidemiologic studies of modifiable factors associated with cognition and dementia: systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2014 Jun 24;14:643. doi: 10.1186/1471-2458-14-643.
- Barnes DE, Yaffe K. The projected effect of risk factor reduction on Alzheimer's disease prevalence. Lancet Neurol. 2011 Sep;10(9):819-28. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70072-2. Epub 2011 Jul 19.
- Crous-Bou M, Minguillón C, Gramunt N, Molinuevo JL. Alzheimer's disease prevention: from risk factors to early intervention. Alzheimers Res Ther. 2017 Sep 12;9(1):71. doi: 10.1186/s13195-017-0297-z.
- Norton S, Matthews FE, Barnes DE, Yaffe K, Brayne C. Potential for primary prevention of Alzheimer's disease: an analysis of population-based data. Lancet Neurol. 2014 Aug;13(8):788-94. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70136-X.
- Willis KJ, Hakim AM. Stroke prevention and cognitive reserve: emerging approaches to modifying risk and delaying onset of dementia. Front Neurol. 2013 Mar 21;4:13. doi: 10.3389/fneur.2013.00013. eCollection 2013.
- Plan Alzheimer en France :
- Devos P, Haeffner-Cavaillon N, Ledoux S, Balandier C, Ménard J. Assessing the French Alzheimer plan. Lancet. 2014 May 24;383(9931):1805. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60879-5.
- Progrès 2017 :
- Hane FT, Lee BY, Leonenko Z. Recent Progress in Alzheimer's Disease Research, Part 1: Pathology. J Alzheimers Dis. 2017;57(1):1-28. doi: 10.3233/JAD-160882.
- Hane FT, Robinson M, Lee BY, Bai O, Leonenko Z, Albert MS. Recent Progress in Alzheimer's Disease Research, Part 3: Diagnosis and Treatment. J Alzheimers Dis. 2017;57(3):645-665. doi: 10.3233/JAD-160907.
Quelques références scientifiques
- Taux de survie
- Larson EB, Shadlen M, Wang L, McCormick WC, Bowen JD, Teri L, et al. Survival after initial diagnosis of Alzheimer disease. Ann Intern Med. 2004 Apr 6;140(7):501-9. doi: 10.7326/0003-4819-140-7-200404060-00008.
- Helzner EP, Scarmeas N, Cosentino S, Tang MX, Schupf N, Stern Y. Survival in Alzheimer disease: a multiethnic, population-based study of incident cases. Neurology. 2008 Nov 4;71(19):1489-95. doi: 10.1212/01.wnl.0000334278.11022.42.
- Comorbidités et évolution de la maladie
- Haaksma ML, Vilela LR, Marengoni A, Calderón-Larrañaga A, Leoutsakos JS, Olde Rikkert MGM, et al. Comorbidity and progression of late onset Alzheimer's disease: A systematic review. PLoS One. 2017 May 4;12(5):e0177044. doi: 10.1371/journal.pone.0177044. eCollection 2017.
- Alz + OH
- Ilomaki J, Jokanovic N, Tan ECK, Lonnroos E. Alcohol Consumption, Dementia and Cognitive Decline: An Overview of Systematic Reviews. Curr Clin Pharmacol. 2015;10(3):204-12. doi: 10.2174/157488471003150820145539.
- Beydoun MA, Beydoun HA, Gamaldo AA, Teel A, Zonderman AB, Wang Y. Epidemiologic studies of modifiable factors associated with cognition and dementia: systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2014 Jun 24;14:643. doi: 10.1186/1471-2458-14-643.
- Piazza-Gardner AK, Gaffud TJB, Barry AE. The impact of alcohol on Alzheimer's disease: a systematic review. Aging Ment Health. 2013;17(2):133-46. doi: 10.1080/13607863.2012.742488. Epub 2012 Nov 21.