Tau 181 phosphorylé sanguin en tant que biomarqueur de la maladie d'Alzheimer. Karikari et al, Lancet Neurology 2020

Publications scientifiques intéressantes en gériatrie et psychogériatrie
Le présent écrit est une traduction intégrale de l'article :

Karikari TK, Pascoal TA, Ashton NJ, Janelidze S, Benedet AL, Rodriguez JL, Chamoun M, Savard M, Kang MS, Therriault J, Schöll M, Massarweh G, Soucy JP, Höglund K, Brinkmalm G, Mattsson N, Palmqvist S, Gauthier S, Stomrud E, Zetterberg H, Hansson O, Rosa-Neto P, Blennow K. Blood phosphorylated tau 181 as a biomarker for Alzheimer's disease: a diagnostic performance and prediction modelling study using data from four prospective cohorts. Lancet Neurol 2020;19(5):422-433. PMID : 32333900

  • MeSH
    • Alzheimer diseases
    • Plasmatic Biomarker
  • En français
    • Maladie d'Alzheimer
    • Biomarqueur sanguin

Contexte

Les biomarqueurs du LCR et la TEP des β amyloïdes et tau détectent avec précision la pathologie de la maladie d’Alzheimer, mais le caractère invasif, le coût élevé et la faible disponibilité de ces méthodes de détection restreignent leur utilisation répandue comme outils de diagnostic clinique. Le tau phosphorylé à la thréonine 181 (p-tau181) du LCR est un biomarqueur hautement spécifique pour la pathologie de la maladie d’Alzheimer. Notre objectif était d’évaluer si le p-tau181 sanguin pouvait être utilisé comme biomarqueur pour la maladie d’Alzheimer et pour prédire le déclin cognitif et l’atrophie hippocampique.

Méthodes

Nous avons développé et validé un immunodosage sanguin ultrasensible pour p-tau181. La performance du test a été évaluée dans quatre cohortes prospectives en clinique. La cohorte de découverte comprenait des patients atteints de la maladie d’Alzheimer et des témoins de même âge. Deux cohortes de validation (TRIAD et BioFINDER-2) comprenaient des personnes âgées cognitivement intactes (âge moyen 63 à 69 ans), des participants présentant une déficience cognitive légère (MCI), la maladie d’Alzheimer et la démence frontotemporale. De plus, TRIAD comprenait de jeunes adultes en bonne santé (âge moyen de 23 ans) et BioFINDER-2 comprenait des patients atteints d’autres troubles neurodégénératifs. La cohorte de soins primaires, qui a recruté des participants à Montréal, au Canada, comprenait des participants témoins de la communauté sans diagnostic de maladie neurologique et des patients référés par des médecins de soins primaires du Service national de santé du Canada pour des soins spécialisés. Les concentrations de p-tau181 plasmatique ont été comparées aux biomarqueurs du LCR et aux résultats des PET ainsi qu’aux mesures longitudinales à l’aide de la corrélation de Spearman, de l’aire sous la courbe (AUC) et des analyses de régression linéaire.

Résultats

Nous avons étudié 37 individus dans la cohorte de découverte, 226 dans la première cohorte de validation (TRIAD), 763 dans la deuxième cohorte de validation (BioFINDER-2) et 105 dans la cohorte de soins primaires (n = 1131 individus). Dans toutes les cohortes, le plasma p-tau181 a montré des augmentations progressives le long du continuum de la maladie d’Alzheimer, des concentrations les plus faibles chez les jeunes adultes β amyloïdes négatifs et les adultes plus âgés non atteints sur le plan cognitif, jusqu’aux concentrations plus élevées chez les adultes âgés β amyloïdes positifs cognitivement non affectés et les groupes MCI, aux concentrations les plus élevées dans les groupes MCI β amyloïdes positifs et la maladie d’Alzheimer (p <0,001, maladie d'Alzheimer vs tous les autres groupes). Le p-tau181 plasmatique a distingué la maladie d'Alzheimer des jeunes adultes β amyloïdes négatifs (AUC = 99,40%) aux adultes plus âgés non atteints sur le plan cognitif (AUC = 90,21 – 98,24% entre les cohortes), ainsi que d'autres troubles neurodégénératifs, y compris la démence frontotemporale (AUC = 82,76-100% entre les cohortes), la démence vAUCulaire (AUC = 92,13%), la paralysie supranucléaire progressive ou le syndrome corticobasal (AUC = 88,47%), et la maladie de Parkinson ou l'atrophie multisystématisée (AUC = 81,90%). Le p-tau181 plasmatique était associé à des pathologies tau cérébrales mesurées par TEP (AUC = 83,08 – 93,11% dans les cohortes) et β amyloïdes (AUC = 76,14–88,09% dans les cohortes), ainsiq qu'audéclin cognitif à 1 an (p = 0,0015) et à l'atrophie hippocampique (p = 0,015). Dans la cohorte de soins primaires, le p-tau181 plasmatique a différencié la maladie d'Alzheimer des jeunes adultes (AUC = 100%) et des adultes plus âgés non atteints cognitivement (AUC = 84,44%), mais pas du MCI (AUC = 55,00%).

Interprétation

Le p-tau181 sanguin peut prédire les pathologies tau et β amyloïde, différencier la maladie d'Alzheimer des autres troubles neurodégénératifs et identifier la maladie d'Alzheimer dans le continuum clinique. Le p-tau181 plasmatique pourrait être utilisé comme un test simple, accessible et évolutif pour le dépistage et le diagnostic de la maladie d'Alzheimer.

  • Janelidze S, Mattsson N, Palmqvist S, Smith R, Beach TG, Serrano GE, Chai X, Proctor NK, Eichenlaub U, Zetterberg H, Blennow K, Reiman EM, Stomrud E, Dage JL, Hansson O. Plasma P-tau181 in Alzheimer's disease: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer's dementia. Nat Med 2020;26(3):379-386. PMID : 32123385
  • Tatebe H, Kasai T, Ohmichi T, Kishi Y, Kakeya T, Waragai M, Kondo M, Allsop D, Tokuda T. Quantification of plasma phosphorylated tau to use as a biomarker for brain Alzheimer pathology: pilot case-control studies including patients with Alzheimer's disease and down syndrome. Mol Neurodegener 2017;12(1):63. PMID : 28866979
  • Ritchie C, Smailagic N, Noel-Storr AH, Ukoumunne O, Ladds EC, Martin S. CSF tau and the CSF tau/ABeta ratio for the diagnosis of Alzheimer's disease dementia and other dementias in people with mild cognitive impairment (MCI). Cochrane Database Syst Rev 2017;3(3):CD010803. PMID : 28328043
  • Ritchie C, Smailagic N, Noel-Storr AH, Takwoingi Y, Flicker L, Mason SE, McShane R. Plasma and cerebrospinal fluid amyloid beta for the diagnosis of Alzheimer's disease dementia and other dementias in people with mild cognitive impairment (MCI). Cochrane Database Syst Rev 2014;2014(6):CD008782. PMID : 24913723




Restez en contact