Suivi hématologique de la clozapineoutil d'aide à la surveillance des PNN #

Par Dr Éric Maeker, Bérengère Maeker-Poquet • Mis à jour le 07/07/2026

828 mots5′ min

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Points clés

✅ La clozapine nécessite une surveillance hématologique stricte en raison du risque d'agranulocytose

✅ La fréquence de contrôle des PNN varie selon la phase de traitement (4 phases sur 2 ans)

✅ Les seuils d'alerte sont adaptés en cas de neutropénie bénigne ethnique confirmée

✅ Prescription réservée aux psychiatres, neurologues et gériatres

Contexte et objectifs #

La clozapine (Leponex®) est un antipsychotique atypique indiqué dans les schizophrénies résistantes et les troubles psychotiques de la maladie de Parkinson. Son efficacité remarquable est contrebalancée par un risque d'agranulocytose potentiellement mortelle, imposant une surveillance hématologique rigoureuse¹⁾.

Cet outil aide le prescripteur à :

Déterminer la phase de surveillance en fonction de l'ancienneté du traitement
Connaître la fréquence de contrôle des PNN adaptée à chaque phase
Identifier les seuils d'alerte selon le statut de neutropénie bénigne ethnique
Rappeler les obligations réglementaires du prescripteur et du pharmacien en vigueur à compter du mois d'août 2025

Cet outil ne se substitue pas au jugement clinique. Les recommandations affichées doivent être interprétées dans le contexte clinique des personnes recevant la clozapine. En cas de doute, un avis spécialisé est recommandé.

Les 4 phases de surveillance ANSM #

Le calendrier de surveillance des PNN évolue au cours du traitement :

Phase	Période	Fréquence PNN	Durée Ordonnance max.
1	0 – 18 semaines	1 fois par semaine	7 jours
2	18 sem. – 12 mois	1 fois par mois	1 mois
3	12 – 24 mois	Sans aucune neutropénie lors de la surveillance → 1 fois / 12 semaines	12 semaines
:::	:::	En cas d'antécédent de neutropénie → 1 fois par mois	12 semaines
4	> 24 mois	1 fois par an	1 an
:::	:::	1 fois par mois en cas d'antécédent de neutropénie	durée du traitement

Outil de calcul #

Renseignez la date de début du traitement, le statut de neutropénie bénigne ethnique et l'antécédent éventuel de neutropénie pour obtenir les recommandations de surveillance adaptées.

Dynamique

Suivi hématologique de la Clozapine

Outil d'aide au suivi — ANSM

v1.0 • Vérifié le 05/02/2026

Cet outil aide à déterminer la fréquence de surveillance des PNN et les seuils d'alerte en fonction de la date de début du traitement, du statut de neutropénie bénigne ethnique et de l'antécédent de neutropénie. Il ne se substitue pas au jugement clinique. Prescription réservée aux spécialistes en psychiatrie, neurologie et gériatrie.

Question 1 sur 4

Date de début du traitement par clozapine

Format attendu : JJ/MM/AAAA

Question 2 sur 4

Le patient présente-t-il une neutropénie bénigne ethnique confirmée ?

Fréquente chez les patients d'origine africaine, afro-caribéenne ou moyen-orientale. Modifie les seuils d'alerte PNN.

Oui — Neutropénie bénigne ethnique confirmée
Non — Seuils standard

Question 3 sur 4

Le patient a-t-il présenté un épisode de neutropénie depuis le début du traitement ?

Un antécédent de neutropénie empêche l'allègement de la surveillance après 12 et 24 mois.

Oui — Antécédent de neutropénie sous clozapine
Non — Aucun épisode de neutropénie

Question 4 sur 4

Dernier taux de PNN (facultatif)

Permet de mettre en évidence la conduite à tenir correspondante.

Seuils d'alerte PNN #

Les seuils varient selon la présence ou non d'une neutropénie bénigne ethnique (NBE) confirmée :

Patients SANS neutropénie bénigne ethnique #

PNN (/mm³)	Conduite à tenir
≥ 1 500	Poursuite du traitement, surveillance habituelle
1 000 – 1 500	PNN 2x/semaine jusqu'à normalisation, puis surveillance mensuelle à vie
< 1 000	Arrêt immédiat, PNN quotidien, ne jamais réexposer
< 500	Hospitalisation

Patients AVEC neutropénie bénigne ethnique confirmée #

PNN (/mm³)	Conduite à tenir
≥ 1 000	Poursuite du traitement, surveillance habituelle
500 – 1 000	PNN 2x/semaine jusqu'à normalisation, puis surveillance mensuelle à vie
< 500	Arrêt immédiat, PNN quotidien, ne jamais réexposer

Obligations du prescripteur et du pharmacien #

Prescripteur #

Vérifier la NFL avant chaque prescription
Inscrire sur l'ordonnance : « Numération des neutrophiles (datée) dans les limites des valeurs usuelles »
Noter les résultats sur le carnet de suivi et signer
Ne pas dépasser la durée de prescription autorisée selon la phase

Pharmacien #

Vérifier la mention de la NFL datée sur l'ordonnance avant délivrance
S'assurer que les valeurs sont « dans les limites des valeurs usuelles »
Refuser la délivrance si la mention est absente ou incomplète

Cas particulier : neutropénie légère résolue #

En cas de survenue d'une neutropénie légère (PNN 1 000-1 500/mm³, ou 500-1 000/mm³ si NBE) stabilisée et/ou résolue en cours de traitement, la surveillance des PNN doit être assurée une fois par mois tout au long du traitement, quelle que soit la phase.

À retenir #

→ La surveillance hématologique de la clozapine est non négociable

→ La fréquence de contrôle des PNN diminue progressivement sur 2 ans (si pas de neutropénie)

→ Les seuils sont abaissés en cas de neutropénie bénigne ethnique confirmée

→ Tout antécédent de neutropénie bloque l'allègement de la surveillance

→ En cas de PNN < 1 000/mm³ (ou < 500 si NBE) : arrêt définitif, jamais de réexposition

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Références #

²⁾
³⁾
Site ANSM — Informations officielles sur la clozapine
Portail de signalement des effets indésirables

^1),
2) ANSM. Clozapine : rappel sur la surveillance hématologique. Mise à jour 2024. ansm.sante.fr

³⁾ HAS. Commission de la transparence - Clozapine. 2023.

À propos des auteurs

Dr Eric MAEKER

Médecin Gériatre

Médecin gériatre et psychogériatre, spécialisé en soins palliatifs gériatriques. Fondateur et président de l'association Emp@thies dédiée à l'humanisation des soins. Membre des comités pédagogiques de l'Université Sorbonne. Auteur de publications scientifiques sur l'empathie médicale, les troubles neurocognitifs et la communication thérapeutique. Directeur de plus de vingt mémoires universitaires.

Bérengère MAEKER-POQUET

Infirmière Diplômée d'État

Infirmière diplômée d'État avec plus de quinze ans d'expérience hospitalière. Co-fondatrice et secrétaire de l'association Emp@thies. Co-auteure de publications scientifiques sur l'empathie médicale, l'annonce diagnostique et les soins centrés sur la personne. Formatrice en soins relationnels et accompagnement humaniste des personnes âgées.